Ключевые факты
- Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) представляет собой глобальную угрозу для здоровья и развития. Для достижения Целей в области устойчивого развития (ЦУР) требуются срочные многосекторальные действия.
- ВОЗ объявила, что УПП является одной из 10 главных глобальных угроз общественному здравоохранению, с которыми сталкивается человечество.
- Неправильное и чрезмерное использование противомикробных препаратов являются основными факторами развития резистентных к лекарствам патогенов.
- Отсутствие чистой воды и санитарии, а также неадекватная профилактика инфекций и борьба с ними способствуют распространению микробов, некоторые из которых могут быть устойчивы к противомикробным препаратам.
- Стоимость AMR для экономики значительна. Помимо смерти и инвалидности, длительная болезнь приводит к более длительному пребыванию в больнице, необходимости в более дорогих лекарствах и финансовым проблемам для пострадавших.
- Без эффективных противомикробных препаратов успех современной медицины в лечении инфекций, в том числе во время крупных хирургических операций и химиотерапии рака, был бы подвержен повышенному риску.
Что такое противомикробные препараты?
Противомикробные препараты, в том числе антибиотики, противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные препараты, используются для профилактики и лечения инфекций у людей, животных и растений.
Что такое устойчивость к противомикробным препаратам?
Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) возникает, когда бактерии, вирусы, грибки и паразиты со временем изменяются и больше не реагируют на лекарства, что затрудняет лечение инфекций и увеличивает риск распространения болезни, тяжелого заболевания и смерти.
В результате лекарственной устойчивости антибиотики и другие противомикробные препараты становятся неэффективными, а лечение инфекций становится все более трудным или невозможным.
Почему устойчивость к противомикробным препаратам вызывает глобальную озабоченность?
Появление и распространение устойчивых к лекарствам патогенов, которые приобрели новые механизмы устойчивости, ведущие к устойчивости к противомикробным препаратам, продолжает угрожать нашей способности лечить распространенные инфекции. Особую тревогу вызывает быстрое глобальное распространение полирезистентных и панрезистентных бактерий (также известных как «супербактерии»), которые вызывают инфекции, не поддающиеся лечению существующими противомикробными препаратами, такими как антибиотики.
Клиническая линейка новых противомикробных препаратов пуста. В 2019 г. ВОЗ выявила 32 антибиотика, находящихся в стадии клинической разработки, которые относятся к списку приоритетных патогенов ВОЗ, из которых только шесть были классифицированы как инновационные. Кроме того, серьезной проблемой остается отсутствие доступа к качественным противомикробным препаратам. Нехватка антибиотиков затрагивает страны на всех уровнях развития, особенно в системах здравоохранения.
Антибиотики становятся все более неэффективными, поскольку лекарственная устойчивость распространяется по всему миру, что приводит к более трудным для лечения инфекциям и смерти. Срочно необходимы новые антибактериальные препараты, например, для лечения устойчивых к карбапенемам грамотрицательных бактериальных инфекций, указанных в списке приоритетных патогенов ВОЗ. Однако, если люди не изменят способ использования антибиотиков сейчас, эти новые антибиотики постигнет та же участь, что и нынешние, и станут неэффективными.
Стоимость УПП для национальной экономики и их систем здравоохранения значительна, поскольку она влияет на производительность пациентов или лиц, ухаживающих за ними, из-за длительного пребывания в больнице и необходимости более дорогостоящей и интенсивной терапии.
Без эффективных инструментов для профилактики и адекватного лечения лекарственно-устойчивых инфекций и улучшения доступа к существующим и новым противомикробным препаратам гарантированного качества число людей, лечение которых не помогает или которые умирают от инфекций, будет увеличиваться. Медицинские процедуры, такие как хирургия, в том числе кесарево сечение или замена тазобедренного сустава, химиотерапия рака и трансплантация органов, станут более рискованными.
Что ускоряет возникновение и распространение устойчивости к противомикробным препаратам?
УПП возникает естественным образом с течением времени, обычно в результате генетических изменений. Устойчивые к противомикробным препаратам микроорганизмы обнаруживаются у людей, животных, продуктов питания, растений и окружающей среды (в воде, почве и воздухе). Они могут передаваться от человека к человеку или между людьми и животными, в том числе через пищу животного происхождения. Основные факторы устойчивости к противомикробным препаратам включают неправильное и чрезмерное использование противомикробных препаратов; отсутствие доступа к чистой воде, санитарии и гигиене (WASH) как для людей, так и для животных; плохая профилактика и контроль инфекций и болезней в медицинских учреждениях и на фермах; плохой доступ к качественным и недорогим лекарствам, вакцинам и средствам диагностики; недостаток осведомленности и знаний; и несоблюдение законодательства.
Текущая ситуация
Лекарственная устойчивость бактерий
В отношении распространенных бактериальных инфекций, включая инфекции мочевыводящих путей, сепсис, инфекции, передающиеся половым путем, и некоторые формы диареи во всем мире наблюдаются высокие показатели резистентности к антибиотикам, часто используемым для лечения этих инфекций, что указывает на то, что у нас заканчиваются эффективные антибиотики. . Например, уровень устойчивости к ципрофлоксацину, антибиотику, обычно используемому для лечения инфекций мочевыводящих путей, варьировался от 8,4% до 92,9% для Escherichia coli и от 4,1% до 79,4% для Klebsiella pneumoniae в странах, отчитывающихся в Глобальной резистентности и использовании противомикробных препаратов. Система наблюдения (СТЕКЛО).
Klebsiella pneumoniae — распространенные кишечные бактерии, которые могут вызывать опасные для жизни инфекции. Резистентность K. pneumoniae к последним средствам лечения (антибиотики карбапенемы) распространилась во все регионы мира. K. pneumoniae является основной причиной внутрибольничных инфекций, таких как пневмония, инфекции кровотока и инфекции у новорожденных и пациентов отделений интенсивной терапии. В некоторых странах карбапенемные антибиотики не действуют более чем у половины пациентов, получающих лечение от инфекций, вызванных K. pneumoniae , из-за резистентности.
Резистентность E. coli к фторхинолоновым антибиотикам , используемым для лечения инфекций мочевыводящих путей, широко распространена.
Во многих частях мира есть страны, где это лечение в настоящее время неэффективно более чем у половины пациентов.
Колистин является единственным крайним средством для лечения опасных для жизни инфекций, вызванных резистентными к карбапенемам энтеробактериями (т.е. E.coli, Klebsiella и т.д.). Бактерии, устойчивые к колистину, также были обнаружены в нескольких странах и регионах, вызывая инфекции, для которых в настоящее время не существует эффективного лечения антибиотиками.
Бактерии Staphylococcus aureus являются частью флоры нашей кожи.также частая причина инфекций как в обществе, так и в медицинских учреждениях. Люди с метициллин-резистентными инфекциями Staphylococcus aureus (MRSA ) имеют на 64% больше шансов умереть, чем люди с лекарственно-чувствительными инфекциями.
В 2019 году в систему мониторинга ЦУР был включен новый индикатор УПП. Этот индикатор отслеживает частоту инфекций кровотока, вызванных двумя специфическими лекарственно-устойчивыми патогенами: устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA); и E. coli , устойчивые к цефалоспоринам третьего поколения (3GC). В 2019 г. 25 стран, территорий и областей предоставили GLASS данные об инфекциях кровотока, вызванных MRSA, и 49 стран предоставили данные об инфекциях кровотока, вызванных E.coli . Хотя данные по-прежнему не являются репрезентативными в национальном масштабе, медиана частоты, наблюдаемой для метициллин-резистентного S. aureus , составила 12,11% (МКИ 6,4–26,4), а для E. coli , устойчивой к цефалоспоринам третьего поколения, — 36,0% (МКИ 15,2–63,0).
Широко распространенная резистентность высоковариабельных штаммов N. gonorrhoeae поставила под угрозу управление и борьбу с гонореей. Резистентность к сульфонамидам, пенициллинам, тетрациклинам, макролидам, фторхинолонам и цефалоспоринам раннего поколения быстро возникла. В настоящее время в большинстве стран инъекционный цефалоспорин расширенного спектра (ESC) цефтриаксон является единственным оставшимся эмпирическим средством монотерапии гонореи.
Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза
Устойчивые к антибиотикам штаммы Mycobacterium tuberculosis угрожают прогрессу в сдерживании глобальной эпидемии туберкулеза. По оценкам ВОЗ, в 2018 г. во всем мире было выявлено около полумиллиона новых случаев устойчивых к рифампицину ТБ (РУ-ТБ), подавляющее большинство из которых имеют ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), форму туберкулеза, устойчив к двум наиболее сильным противотуберкулезным препаратам. Только одна треть из примерно полумиллиона человек, у которых развился МЛУ/РУ-ТБ в 2018 г., была выявлена и зарегистрирована. МЛУ-ТБ требует курсов лечения, которые являются более длительными, менее эффективными и намного более дорогими, чем курсы лечения нерезистентного ТБ. Менее 60% пациентов, получающих лечение от МЛУ/РУ-ТБ, успешно излечиваются.
По оценкам, в 2018 г. 3,4% новых случаев ТБ и 18% ранее леченных случаев имели МЛУ-ТБ/РУ-ТБ, и появление устойчивости к новым противотуберкулезным препаратам «последнего средства» для лечения лекарственно-устойчивого ТБ представляет собой серьезную угрозу.
Лекарственная устойчивость вирусов
Устойчивость к противовирусным препаратам вызывает все большую озабоченность у пациентов с ослабленным иммунитетом, где продолжающаяся репликация вируса и длительное воздействие лекарств приводят к селекции резистентных штаммов. Устойчивость развилась к большинству противовирусных препаратов, включая антиретровирусные (АРВ) препараты.
Все антиретровирусные (АРВ) препараты, включая более новые классы, рискуют стать частично или полностью неактивными из-за появления лекарственно-устойчивого ВИЧ (ВИЧЛУ). Люди, получающие антиретровирусную терапию, могут заразиться ЛУ-ВИЧ, и люди также могут быть инфицированы ВИЧ, который уже обладает лекарственной устойчивостью. Уровни предлечения ЛУ-ВИЧ (ПДР) ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) среди взрослых, начинающих терапию первой линии, превышали 10% в большинстве наблюдаемых стран Африки, Азии и Латинской Америки. Распространенность ПДР среди младенцев тревожно высока. В странах Африки к югу от Сахары более 50% младенцев с впервые выявленным ВИЧ-инфекцией являются носителями вируса, устойчивого к ННИОТ. На основе этих данных в последних рекомендациях ВОЗ по АРВ-препаратам теперь рекомендуется принятие нового препарата, долутегравира. как предпочтительное лечение первой линии для взрослых и детей. Использование этого препарата особенно актуально для предотвращения негативных последствий резистентности к ННИОТ.
Повышение уровня резистентности имеет важные экономические последствия, поскольку схемы второго и третьего ряда намного дороже, чем препараты первого ряда. Программа ВОЗ по лекарственной устойчивости к ВИЧ отслеживает передачу и появление устойчивости к старым и новым лекарствам от ВИЧ по всему миру.
Лекарственная устойчивость малярийных паразитов
Появление лекарственно-устойчивых паразитов представляет собой одну из самых серьезных угроз для борьбы с малярией и приводит к увеличению заболеваемости и смертности от малярии. Комбинированная терапия на основе артемизинина (АКТ) является рекомендуемой терапией первой линии при неосложненной малярии, вызванной P. falciparum , и используется в большинстве стран, эндемичных по малярии. АКТ представляют собой комбинацию компонента артемизинина и препарата-партнера. В Регионе Западной части Тихого океана ВОЗ и в Регионе Юго-Восточной Азии ВОЗ частичная устойчивость к артемизинину и устойчивость к ряду препаратов-партнеров ACT была подтверждена в Камбодже, Лаосской Народно-Демократической Республике, Мьянме, Таиланде и Вьетнаме в ходе исследований. проводилось в период с 2001 по 2019 год. Это усложняет выбор правильного лечения и требует тщательного мониторинга.
В Регионе Восточного Средиземноморья ВОЗ резистентность P. falciparum к сульфадоксин-пириметамину привела к неэффективности лечения артесунатом-сульфадоксином-пириметамином в некоторых странах, что потребовало перехода на другой АКТ.
В Африке недавно были опубликованы данные, свидетельствующие о появлении мутаций, связанных с частичной устойчивостью к артемизинину в Руанде. До сих пор АКТ, которые были испытаны, остаются высокоэффективными. Однако дальнейшее распространение устойчивости к артемизинину и препаратам-партнерам АСТ может стать серьезной проблемой для общественного здравоохранения и поставить под угрозу важные достижения в борьбе с малярией.
Лекарственная устойчивость грибов
Растет распространенность резистентных к лекарственным препаратам грибковых инфекций, что усугубляет и без того сложную ситуацию с лечением. Многие грибковые инфекции имеют существующие проблемы с излечиваемостью, такие как токсичность, особенно у пациентов с другими инфекциями (например, ВИЧ). Лекарственно-резистентный Candida auris , одна из наиболее распространенных инвазивных грибковых инфекций, уже широко распространена, при этом сообщается об увеличении устойчивости к флуконазолу, амфотерицину В и вориконазолу, а также о появлении устойчивости к каспофунгину.
Это приводит к более сложному лечению грибковых инфекций, неудачному лечению, более длительному пребыванию в больнице и гораздо более дорогим вариантам лечения. ВОЗ проводит всесторонний обзор грибковых инфекций во всем мире и опубликует список грибковых патогенов, имеющих значение для общественного здравоохранения, а также анализ хода разработки противогрибковых препаратов.
Необходимость скоординированных действий
УПП представляет собой сложную проблему, требующую единого многосекторального подхода. Подход «Единое здоровье» объединяет несколько секторов и заинтересованных сторон, занимающихся вопросами здоровья человека, наземных и водных животных и растений, производства продуктов питания и кормов и окружающей среды, для общения и совместной работы при разработке и реализации программ, политики, законодательства и исследований для достижения лучших результатов. результаты общественного здравоохранения.
Требуется больше инноваций и инвестиций в оперативные исследования, а также в исследования и разработку новых противомикробных препаратов, вакцин и диагностических средств, особенно тех, которые нацелены на критические грамотрицательные бактерии, такие как резистентные к карбапенемам Enterobacteriaceae и Acinetobacter baumannii . Запуск Многопартнерского трастового фонда по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам (AMR MPTF), Глобального партнерства по исследованиям и разработкам антибиотиков (GARDP), Фонда действий по борьбе с УПП и других фондов и инициатив может заполнить серьезный пробел в финансировании. Различные правительства, включая Швецию, Германию, США и Великобританию, тестируют модели возмещения расходов. Необходимы дополнительные инициативы для поиска долговременных решений.
Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам (GAP)
В глобальном масштабе страны взяли на себя обязательство придерживаться концепции, изложенной в Глобальном плане действий 1 (ГПД) 2015 г. по УПП во время Всемирной ассамблеи здравоохранения 2015 г., и взяли на себя обязательства по разработке и реализации многосекторальных национальных планов действий. Впоследствии он был одобрен руководящими органами Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций (ФАО) и Всемирной организации по охране здоровья животных (МЭБ). Чтобы обеспечить глобальный прогресс, странам необходимо обеспечить расчет затрат и реализацию национальных планов действий во всех секторах для обеспечения устойчивого прогресса. До одобрения GAP в 2015 г. глобальные усилия по сдерживанию УПП включали глобальную стратегию ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам, разработанную в 2001 г., которая обеспечивает основу для мероприятий, направленных на замедление возникновения и сокращение распространения УПП.
Трехсторонний объединенный секретариат по устойчивости к противомикробным препаратам
Политическая декларация на Совещании высокого уровня ООН по УПП, принятая главами государств на Генеральной Ассамблее Организации Объединенных Наций в Нью-Йорке в сентябре 2016 г., подтвердила упор на широкий, скоординированный подход, охватывающий всех, включая людей, животных, секторах здоровья растений и окружающей среды. ВОЗ тесно сотрудничает с ФАО и МЭБ в рамках подхода «Единое здоровье» для распространения передового опыта по снижению уровней УПП и замедлению его развития.
Межведомственная координационная группа (IACG) по УПП была созвана Генеральным секретарем Организации Объединенных Наций после Совещания высокого уровня ООН по устойчивости к противомикробным препаратам в 2016 году. , здоровье животных и растений, а также сектора продовольствия, кормов для животных, торговли, развития и окружающей среды, чтобы сформулировать план борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам. Межведомственная координационная группа по УПП представила Генеральному секретарю ООН в апреле 2019 года доклад « Нет времени ждать: обеспечение будущего от лекарственно-устойчивых инфекций ». Ее рекомендации в настоящее время реализуются.
Был создан трехсторонний совместный секретариат (ФАО, МЭБ и ВОЗ), который размещается в ВОЗ для обеспечения участия многих заинтересованных сторон в борьбе с УПП. Ключевые согласованные структуры управления включают Глобальную группу лидеров по УПП, которая начала свою работу в ноябре 2020 года, Независимую группу по сбору данных для принятия мер против УПП и Платформу многостороннего партнерства, обе из которых находятся в процессе создания.
Всемирная неделя осведомленности о противомикробных препаратах (WAAW)
Ранее WAAW называлась Всемирной неделей правильного использования антибиотиков. С 2020 года она называется Всемирной неделей осведомленности о противомикробных препаратах. Это отражает расширение сферы действия WAAW, включающее все противомикробные препараты, включая антибиотики, противогрибковые, противопаразитарные и противовирусные препараты. WAAW проводится ежегодно с 2015 года и представляет собой глобальную кампанию, направленную на повышение осведомленности об устойчивости к противомикробным препаратам во всем мире и поощрение передового опыта среди широкой общественности, работников здравоохранения и политиков для замедления развития и распространения лекарственно-устойчивых инфекций. Трехсторонний исполнительный комитет решил установить все будущие даты проведения WAAW с 18 по 24 ноября. Главный лозунг, использовавшийся в течение последних 5 лет, был «Антибиотики: обращаться с осторожностью». В 2020 году это было изменено на «Противомикробные препараты: обращаться с осторожностью».
Глобальная система наблюдения за устойчивостью к противомикробным препаратам и их использованием (GLASS)
В 2015 г. ВОЗ запустила Глобальную систему наблюдения за устойчивостью к противомикробным препаратам и их использованием (GLASS), чтобы продолжать заполнять пробелы в знаниях и информировать о стратегиях на всех уровнях. GLASS был задуман для постепенного включения данных надзора за УПП у людей, надзора за использованием противомикробных препаратов, УПП в пищевой цепи и в окружающей среде. GLASS обеспечивает стандартизированный подход к сбору, анализу, интерпретации и обмену данными по странам, территориям и областям, а также отслеживает состояние существующих и новых национальных систем эпиднадзора, уделяя особое внимание репрезентативности и качеству сбора данных. В некоторых регионах ВОЗ созданы сети эпиднадзора, которые оказывают техническую поддержку странам и облегчают регистрацию в GLASS.
Установление глобальных приоритетов исследований и разработок для УПП
В 2017 г. для руководства исследованиями и разработками новых противомикробных препаратов, средств диагностики и вакцин ВОЗ разработала список приоритетных патогенов ВОЗ. Он будет обновлен в 2022 году. Ежегодно ВОЗ пересматривает доклинические и клинические разработки антибактериальных препаратов, чтобы увидеть, как они продвигаются по отношению к списку приоритетных патогенов ВОЗ. Критический пробел остается в исследованиях и разработках, в частности, в отношении антибактериального воздействия на грамотрицательные резистентные к карбапенемам бактерии.
Глобальное партнерство по исследованиям и разработкам антибиотиков (GARDP)
GARDP — это некоммерческое глобальное партнерство, разрабатывающее методы лечения лекарственно-устойчивых инфекций, представляющих наибольшую угрозу для здоровья. GARDP работает в разных секторах, чтобы обеспечить равный доступ к лечению и способствовать его ответственному использованию.
